В 1349 г. на территории Пелопоннеса был создан Морейский деспотат, в котором правили младшие представители семейств Кантакузинов, а затем Палеологов. Во второй половине XIV или в начале XV в. была основана Кариопольская епископия, подчинявшаяся Лакедемонской митрополии. В 1447 г. Кириак Анконский во время путешествия по полуострову упоминает города Итил, Кипарисс, Кариополь и Гифий на полуострове Мани; сообщает, что в Итиле и Кариополе находились местные правители, состоявшие на службе у деспота Константина XI Палеолога. В источниках содержится мало сведений о городской жизни Мани в средневизантийский и поздневизантийский периоды, отсутствуют и демографические данные. В единичных случаях крепость Майна, Кариополь и Итил упоминаются как относительно небольшие укреплённые населённые пункты. Исследователи отмечают, что археологические данные также скудные, и только высокая концентрация храмов является косвенным свидетельством процветания Мани. Рельеф полуострова в сочетании с политическими и социально-экономическими условиями привёл к рассеянной форме заселения местности, которая восходит к архаичной схеме, господствовавшей в этом регионе в классический период. Административно-религиозный центр находился не в городе, а в каком-либо укреплённом месте, которое имело только отдельные городские черты, тогда как рассеянные населённые пункты среднего размера, известные исследователям как «палиохоры» (греч. – «старые поселения») или «палеоманиатика» (греч. – староманиатские поселения»), располагались на равнинных и полугористых плодородных землях на небольшом расстоянии друг от друга. С захватом в 1460 г. турками Морейского деспотата на полуострове Мани начался период османского господства, во время которого постепенно сформировался градостроительный и культурный облик региона. Полуостров стратегического значения, его опытные в военном деле жители интересовали и турок, и венецианцев. До основания нового Греческого государства в 1830 г. полуостров Мани сохранял относительную автономию в рамках Османской империи, т.к. для турецких властей было затруднительно контролировать эту местность. Жители имели права на ношение оружия и на аккордную уплату налогов. С середины XVII в. из числа местных уроженцев назначался бей Мани.