В 337 г. смерть императора Константина I Великого стала благоприятным событием для ранее изгнанных со своих кафедр защитников Никейского собора. Уже менее чем через месяц после этого, 17 июня 337 г., правивший в Галлии император Константин II разрешил святителю Афанасию Великому вернуться в Александрию, предоставив ему рекомендательное письмо, обращённое к жителям этого города. 23 ноября 337 г. Афанасий Великий прибыл в Александрию. Во время императорского совещания в Виминакии состоялась встреча Констанция II с Афанасием Великим, который возвращался на Восток из ссылки. На совещании три императора-соправителя приняли официальное решение о возвращении всех сосланных ранее епископов. Вслед за Афанасием Великим на своих кафедрах были восстановлены и прочие защитники Никейского Символа веры: Маркелл Анкирский, Асклепий Газский, Павел I Константинопольский. В 338 г. в Александрии состоялся Собор египетских епископов, на котором были объявлены недействительными все обвинения против Афанасия Великого, выдвигавшиеся ранее. Впрочем, возвращение на кафедру ранее сосланных привело вскоре к возобновлению тех же конфликтов, которые развивались уже в последние годы правления императора Константина I Великого. Ни ариане во главе с епископом Евсевием Никомидийским, ни примкнувшие к ним консервативно настроенные епископы Востока не собирались мириться с реабилитацией сторонников Никейского вероисповедания. Спустя полтора года после начала правления Констанция II его первоначальное одобрение амнистии церковных иерархов или, скорее, индифферентность к этому событию сменились более строгим отношением к епископам. Будучи заинтересован в поддержке восточного епископата в условиях разгоравшейся войны с Персией, Констанций II постепенно принял сторону церковного большинства, которое и при Константине I Великом выступало за отход от Никейского Символа веры и против его защитников. Как и в последний период правления Константина I Великого, главным советником Констанция II в церковных делах стал епископ Евсевий Никомидийский. В 338/339 г., после низложения никейца Павла I Исповедника, Евсевий Никомедийский занял кафедру Константинополя, что ещё больше укрепило его влияние на ход дел в церкви и политику Констанция II. В начале 339 г., несомненно, с санкции Констанция II, сторонники епископа Евсевия Никомидийского составили Антиохийский собор, на котором подтвердили все прежние обвинения против никейцев, прибавив также и то, что их возвращение на свои кафедры было неканоничным, т.к. произошло по решению императорской власти, а не церковного Собора. Все никейцы вновь были объявлены низложенными. Вместо Афанасия Великого на кафедру Александрии был избран Григорий Каппадокиец, который весной 339 г. прибыл в Александрию и при поддержке префекта Египта занял епископскую кафедру и все городские храмы. Афанасий Великий был вынужден бежать из города и к осени 339 г. прибыл в Рим. Туда же уехали оставшиеся верными ему александрийские клирики и несколько других епископов-никейцев (в том числе Маркелл Анкирский).