Ухудшение положения Иерусалимского королевства из-за наступления султана Египта побудило папу Римского Климента IV (1265–1268 гг.) призвать к новому Крестовому походу. 25 марта 1267 г. Людовик IX Святой объявил о своём решении принять крест. Поход был тщательно подготовлен: материальное обеспечение король взял на себя (были собраны дополнительные налоги с городов, введён налог в десятую часть с доходов духовенства; значительные займы предоставили тамплиеры); специально для похода по приказу короля были построены корабли. В начале 1270 г. король оформил завещание: управление королевством было поручено аббату Сен-Дени Матьё де Вандому и ближайшему советнику короля Симону де Нелю; церковными вопросами должен был заниматься Парижский епископ Этьен Тампье. 14 марта 1270 г. в базилике Сен-Дени Людовик IX Святой принял орифламму, суму и посох паломника. На следующий день он босым пришёл из королевского дворца в собор Нотр-Дам, где долго молился; затем простился с королевой Маргаритой в Венсене и вместе с тремя сыновьями направился в Эг-Морт; 2 июля отплыл на Сардинию. Здесь состоялся совет, где был объявлен план идти на Тунис. Современников удивило это решение, большинство историков считали его ошибкой: в том, что оно было принято, винили брата короля, Карла Анжуйского, втянувшего Людовика IX Святого в противостояние с эмиром Туниса Мухаммадом I аль-Мунтасиром (1249–1277 гг.); приписывали решение незнанию того, насколько далеко от Египта находится Тунис; объясняли это решение миссионерскими целями – слухами о возможном переходе эмира Туниса в христианство. Поход на Тунис решал важную стратегическую задачу в наступлении на Египет: помимо возможной христианизации (эмиру якобы была нужна поддержка, чтобы объявить об этом решении) завоевание Туниса выглядело лёгким делом; богатства страны могли использоваться на Святой земле, а Египет лишился бы поставок продуктов и источника пополнения армии. 18 июля 1270 г. войско под командованием Людовика IX Святого, практически не встретив сопротивления, заняло участок берега близ Туниса, без труда захватило крепость на месте древнего Карфагена. В ожидании подхода войск Карла Анжуйского крестоносцы страдали от жары и недостатка продуктов, армию поразила эпидемия (дизентерии, лихорадки или тифа). 3 августа скончался сын короля, а 25 августа – Людовик IX Святой. Перед смертью он исповедался и причастился, последними словами Людовика IX Святого были: «Мы войдём в Иерусалим». Старший сын короля Филипп, взяв власть в свои руки, решил перевезти останки отца на родину вопреки планам Карла Анжуйского похоронить Людовика IX Святого в Сицилийском королевстве. В итоге был достигнут компромисс: внутренности и плоть были захоронены в Монреале (близ Палермо, Сицилия), а кости – в королевском некрополе Сен-Дени. Сердце короля было либо отдано Карлу Анжуйскому и захоронено в Монреале, либо вместе с костями отправлено в Сен-Дени, либо оказалось в Сент-Шапель вместе с почитаемыми Людовиком IX Святым реликвиями Страстей Христовых. 21 мая 1271 г. останки короля доставили в Париж. Гроб был выставлен в соборе Нотр-Дам. Похороны состоялись на следующий день в Сен-Дени.