Кесария Каппадокийская – родина софистов и философов IV в.: Эдесия – ученика неоплатоника Ямвлиха, Евстафия, Юлиана и Прохересия, который обучался в Афинах вместе с Григорием Богословом. Риторикой занимались и преподавали её до возведения в сан епископа святители Василий Великий, епископ Нисский Григорий и Григорий Богослов, который учился в Кесарии у Картерия. В то же время здесь преподавали Евдоксий Старший, Евдоксий Младший, Евстохий и Стагирий. В IV–XI вв. Кесария Каппадокийская была одним из крупных и имеющих большое влияние городов византийского Востока. В 335 г. римский император Константин I Великий назначил своего племянника Флавия Ганнибалиана rex regnum (предположительно Иберии и Албании), резиденция Флавия находилась в Кесарии Каппадокийской. В 360 г. император Констанций II перед персидским походом встречался здесь с царём Армении Аршаком III и получил весть об узурпации Юлиана Отступника. В 362 г. за разрушение языческих храмов Юлиан Отступник лишил Кесарию Каппадокийскую городских прав и вернул ей название Мазака; на христиан был наложен штраф в 3 тыс. либр золота, проведена перепись населения с целью налогообложения. Юлиан Отступник конфисковал всё церковное имущество и грозил дальнейшими карами клирикам, если языческие храмы не будут восстановлены. Письмо 363 г., в котором Василий Великий якобы отказывается выдать на персидский поход 1 тыс. либр золота императору Юлиану Отступнику, угрожавшему в противном случае разрушить Кесарию Каппадокийскую, исследователи не считают подлинным. После 363 г. Кесария Каппадокийская стала одним из основных перевалочных пунктов на дороге к евфратской границе; в городе развивалось производство оружия и амуниции (прежде всего, для кавалерии), тканей и особенно дорогих ковров. В 365 г. император Валент получил в Кесарии Каппадокийской весть об узурпации Прокопия; в 370 г. Валент проходил через Кесарию Каппадокийскую в Антиохию, и Василий Великий пытался отвратить его от арианства. Зимой 368/369 гг. Василий Великий организовал раздачу пищи голодавшим жителям Кесарии Каппадокийской. В 371 г. префект претория Востока Домиций Модест склонял Василия Великого к омиусианскому исповеданию. В следующем году Валент снова прибыл в Кесарию Каппадокийскую и приказал отправить Василия Великого в ссылку, однако из-за внезапной болезни и смерти сына императора Валентиниана святитель остался в Кесарии Каппадокийской. В 371 г. император Валент разделил Каппадокию на две провинции. Кесария Каппадокийская стала столицей Каппадокии Первой, её статус понизился, и влияние в политической сфере уменьшилось. В Поданд, столицу провинции Каппадокия Вторая, были переведены чиновники из Кесарии Каппадокийской (многие из них убежали из города или кончили жизнь самоубийством). Император Феодосий I Великий восстановил единство провинции, но в 382 г. она была окончательно разделена надвое. В это время митрополитом Кесарии Каппадокийской был близкий ко двору интриган Елладий. В 394 г. в Кесарию Каппадокийскую был сослан Евномий, епископ Кизический, ученик еретика-аномея Аэция.