В 354 г. в Иконии пленные исавры были брошены на съедение зверям в амфитеатре, что вызвало восстание исаврийских племён, с трудом подавленное римскими войсками. Согласно «Житию святой Фёклы», город был спасён от мести исавров по её молитве. Исследователи полагают, что в это время кафедру Икония занимал епископ Иоанн. Христианская община Икония достигла расцвета при епископстве Амфилохия, который был возведён на эту кафедру в 373 или 374 г. Иконий многократно упоминается в письмах Василия Великого, особенно в адресованных Амфилохию. Исследователи отмечают, что в творениях Амфилохия мало информации о жизни христианской общины Икония. Василий Великий (начало 373 или 374 г.) отправил только что рукоположённому во епископы Икония Амфилохию письмо, в котором содержится наставление «соблюсти корабль (т.е. общину) непотопляемым в солёных и горьких волнах зловерия (т.е. арианства)». В письме 138 Василий Великий (осень 373 г.) упоминает о том, что Иконий был недавно выведен из состава провинции Писидия и стал самостоятельным центром новой провинции Ликаония. В 376 г. в Иконии состоялся Собор епископов провинции под председательством Амфилохия. В соборном послании было подтверждено следование Никейскому Символу веры и осуждение арианства. Исследователи полагают, что Собор сыграл также роль в установлении статуса Икония как митрополии во вновь образованной провинции, под чьим руководством оказались местные епархии. В 381 г. Амфилохий принял участие во втором Вселенском Соборе в Константинополе, будучи признанным первенствующим епископом Ликаонии. Значение его кафедры и личный авторитет были таковы, что по итогам Собора император Феодосий I объявил Амфилохия (а также Оптимия, епископа Антиохии Писидийской) хранителями православной веры в диоцезе Асия. Основной состав епархий Ликаонии, подчинённых Иконию, сложился уже в IV в. На втором Вселенском Соборе наряду с Амфилохием присутствовали 12 епископов Ликаонии. К VI в. митрополиту Икония подчинялись 15 епархий (по нотиции Николая I Мистика): Листра, Васада (ныне Бостандере), Амвлада (ныне Хисартепе), Уманада, Псивила (Виринуполь), Сопатра (Саватра; ныне Яглыбаят), Кана (ныне Бешагыл), Гданмаа (Гдамава, Евдокиада; ныне Чешмелисебиль), Пирга, Ларанда (ныне Караман), Илистра (Илисира, ныне Йолларбаши), Посала (ныне Озъюрт), Тивассада, Варата (ныне Маденшехир), Перта (ныне Гимир). Митрополиты Икония принимали участие во всех вселенских Соборах. На Соборе в Эфесе в 431 г. присутствовал митрополит Валериан (он же был адресатом письма Кирилла Александрийского о двух природах Христа). Митрополит Валериан также просил отцов Собора подтвердить определения Константинопольского Собора 426 г., направленные против мессалиан-евхитов, ещё скрывавшихся среди монашествующих Ликаонии и Памфилии. Преемником Валериана был Онисифор, присутствовавший на «разбойничьем» Эфесском Соборе 449 г. и на Халкидонском Соборе в 451 г.