Наряду с митрополией в Кесарии митрополичьи престолы известны исследователям также в Тиане (епархия с 325 г.; митрополия с 372 г.), в Мокиссе (с 536 г.), а на востоке региона – в Мелитине и Севастии. Новеллы императора Юстиниана I предписывают сохранение традиционного порядка на новообразованных армянских территориях именно в отношении церковной организации: «Однако что касается священства, как мы неоднократно говорили, то сохраняется та схема, которую мы приняли раньше». Никакие нововведения не допускались ни в статусе митрополий, ни в дальнейшем образовании епархий. Каппадокия в историко-церковном отношении сохраняла стабильность. В 335–337 гг., когда император Константин, вероятно, готовившийся к новому походу против Ирана, провозгласил своего племянника Аннибаллиана царём Каппадокии, Понта и Армении, значение региона выросло. Судя по заметкам Иерокла, происходило укрепление императорских доменов, а также создавались и росли частные поместья и церковные владения. Каппадокийские отцы церкви оставили свидетельства об экономической ситуации в Каппадокии во второй половине IV в., о налоговых притеснениях чиновников, о голоде, а также о губительных наводнениях. О разливе реки Галис (ныне Кызылырмак) упоминал в одном из писем Василий Великий. Он же, а также Григорий Богослов сообщали о суровых зимах с глубоким снегом. Период деятельности великих каппадокийцев второй половины IV в. был расцветом духовной жизни, Каппадокия стала средоточием богословской мысли православного христианства. Отцы церкви отмечали, несмотря на все ненастья, благодать спокойной жизни, свободной от неприятельских набегов и войн. Центрами духовной и общественной жизни стали города Василика-Ферма, Доара, Назианз, Нисса, Парнасc. Возникшие из античных полисов, они превратились в раннесредневековые епископские центры, где общественная жизнь была сосредоточена вокруг епископского престола. Близость восточной границы империи во многом определяла хозяйственную жизнь Каппадокии. Создавались фабрики по производству вооружения и доспехов; Григорий Богослов писал об изготовителях оружия, Василий Великий сообщал о торговле в Кесарии одеждой, мехами и лошадьми. Развивалось строительство оборонительных укреплений. В конце IV в. Каппадокия подверглась опустошительному вторжению обитавших на северо-востоке от Понта цаннов. В 405–406 гг. Каппадокия и другие провинции Малой Азии переживали набеги исавров. В V в. Каппадокия наиболее часто упоминалась как место ссылки. В 404 г. высланный из Константинополя Иоанн Златоуст проследовал через Кесарию в Кукус и Арависс. Около 441 г. в Каппадокию был отправлен и вскоре там казнён магистр оффиций Павлин, обвинённый в связи с супругой императора Феодосия II Евдокией. В 476 г. император Зинон выслал в Лимны (ныне местность Ешильгёльджюк, к северо-востоку от Нигде) свергнутого им императора Василиска с семьёй, а в 479 г. – Маркиана, пытавшегося поднять мятеж против Зинона в Константинополе. Исследователям известно также, что в 452 г. Каппадокия пострадала от страшной засухи. Первые сообщения о событиях VI в. связаны с нашествием гуннов-сабиров в 515 г. Император Анастасий I возвёл крепостные стены вокруг поселений Каппадокии, освободил горожан от тяжких налогов.