В целом Каппадокия в периоды Античности и Средневековья была сравнительно слабо развитым регионом, отставала по плотности населения, урбанизации, интенсивности торгово-экономической жизни даже от большинства окружавших её областей Малой Азии, не говоря уже о Сирии или об Италии. После завоеваний Александра Великого около 331 г. до н.э. власть в Каппадокии захватил сатрап Ариарат I, прежде служивший Ахеменидам и сохранивший своё положение при греко-македонском правлении. Он основал династию Ариартидов и независимое государство в Каппадокии со столицей в городе Газиура (не локализован; по мнению исследователей, Ивора или современный Турхал в Северной Турции). Царство Каппадокия (титул царя официально принял Ариарат III около 255 г. до н.э.) оказалось нестабильным и слабым государством, которое на протяжении 250 лет в трудных условиях существовало между более крупными державами эллинистического мира: государствами Селевкидов, Понта, Пергама, Рима. Каппадокия регулярно оказывалось в вассальной зависимости от Селевкидов или Понта. В начале I в. до н.э. Каппадокия попала под протекторат Рима; римляне ставили на престол царей Каппадокии и меняли их по своему усмотрению. Со смертью последнего из Ариартидов Архелая в 18/19 г. н.э. Каппадокия была преобразована в провинцию Римской империи. Римская провинция Каппадокия просуществовала почти без изменений до начала IV в. С первых лет римского правления на её землях началось создание крупных императорских земельных владений. Эти поместья сохраняли значение государственного резерва и в ранневизантийское время. Каппадокия была зерновой житницей, а обширные пастбища, где разводили табуны лошадей, стали характерной приметой Каппадокии в описаниях древних источников. В горных районах Каппадокии добывали алебастр и оникс, красители сангина и киноварь, серебро (в горах Тавра), олово, железо (в Роданде, ныне Чамлыджа, и многих других районах Антитавра), а озеро Татта было крупнейшим источником соли. Каменоломни Коджапынара снабжали города мрамором. Каппадокия занимала центральные позиции на всех путях через Анатолию: между побережьем Понта и Ближним Востоком с севера на юг, от Памфилии, Исаврии и Киликии (с Селевкией и Тарсом) к Месопотамии и Армении. После серии римско-персидских и гражданских войн в Римской империи в III в. н.э. население Каппадокии в византийскую эпоху намного уменьшилось. При императоре Константине I Великом (между 328 и 337 гг.) территория Каппадокии была сокращена за счёт выделения в самостоятельную провинцию Малой Армении с городами Севастией и Мелитиной. В 371 г. император Валент разделил провинцию Каппадокия на Каппадокию Первую (Кесария, Нисса, Диокесария) и Каппадокию Вторую (Тиана, Назианз, Мокисс, с середины VI в. Юстинианополь). Между 379 и 382 гг. Каппадокия была вновь на некоторое время объединена, однако в дальнейшем процесс дробления провинций привёл к тому, что к середине VI в. историческая область Каппадокии была разделена на пять административных единиц: Каппадокия Первая (Кесария), Вторая (Тиана) и Третья (Мокисс), а также Армения Первая (Севастия) и Вторая (Мелитина). Это положение, в основном, определило и церковно-административную структуру Каппадокии.