В этой связи в Лондоне в 1873 г. был основан католический университетский колледж в Кенсингтоне (открылся в январе 1875 г., действовал до 1882 г.). С середины 1860 гг. Г.Э. Маннинг выступал за участие католической церкви в защите рабочих от несправедливой эксплуатации, чему было посвящено сочинение «Достоинство и права трудящихся» («The Dignity and Rights of Labour», 1874 г.). Публичная поддержка архиепископом тред-юнионов не встретила понимания среди английских католиков, но Г.Э. Маннинг полагал, что она необходима, чтобы противодействовать росту популярности социалистов. Г.Э. Маннинг поддерживал Альянс Соединённого Королевства – объединение, которое боролось за законодательное ограничение торговли алкоголем, и основал в 1872 г. Лигу Креста – католическую организацию, подражавшую протестантской Армии спасения и проповедовавшую трезвость. Г.Э. Маннинг принял участие в первом Ватиканском соборе, где поддержал провозглашение догмата о папской безошибочности (непогрешимости), выступив 25 мая 1870 г. с речью о его пользе для Римско-католической церкви. В 1870 гг. участвовал в полемике с У.Ю. Гладстоном и другими критиками этого догмата, посвятив его защите сочинения «Декреты Ватиканского Собора и их влияние на гражданственность» («The Vatican Decrees and Their Bearing on Civil Allegiance», 1875 г.) и «Подлинная история Ватиканского Собора» («The True Story of the Vatican Council», 1877 г.). После присоединения Рима к Итальянскому королевству и ликвидации Папского государства (1870 г.) Г.Э. Маннинг выступал с критикой церковной политики правительства Камилло Бенсо ди Кавура и политики «Культуркампф» Отто фон Бисмарка, в частности, в трактате «Цезаризм и ультрамонтанство» («Caesarism and Ultramontanism», 1873 г.). 15 марта 1875 г. папа Пий IX возвёл Г.Э. Маннинга в достоинство кардинала. 31 марта Г.Э. Маннинг получил титул кардинала-пресвитера римской церкви Сан-Грегорио-Маньо. После смерти папы Пия IX в феврале 1878 г. принимал участие в конклаве, избравшем папу Римского Льва XIII. Деятельность Г.Э. Маннинга в социальной сфере стала поводом для его включения в 1884 г. в состав королевской комиссии по обеспечению рабочих жилыми помещениями. Во время масштабной забастовки на лондонских верфях в 1889 г. Г.Э. Маннинг участвовал в переговорах, которые закончились достижением компромисса. Взгляды и деятельность Г.Э. Маннинга оказали определённое влияние на формулирование папой Львом XIII социального учения католической церкви, в том числе на положения его энциклики «Rerum novarum» (1891 г.). Г.Э. Маннинг был погребён в капелле католического кладбища в Кенсал-Грин в Лондоне. 25 января 1907 г. прах Г.Э. Маннинга был перезахоронен в Вестминстерском соборе.