Как показывает число сохранившихся памятников, известность Кира и Иоанна в домонгольский период почти не уступала другим прославленным целителям. Кир и Иоанн представлены в южной внутренней галерее Софийского собора в Киеве (1040 гг.): Кир в традиционной иконографии, как преподобный, с крестом в правой руке, в левой – предмет, похожий на бутылочку (у Иоанна раскрыт только лик). Изображения святых помещены на серебряном окладе (датируемом временем создания иконы – около середины XI в.) иконы апостолов Петра и Павла в ряд со святыми Космой, Дамианом, Пантелеимоном, а также на окладе Корсунской иконы Божьей Матери (обе – Новгородский музй-заповедник). В соборе Рождества Пресвятой Богородицы новгородского Антониева монастыря (1125 г.) Кир и Иоанн представлены в алтарной части над темплоном на северном столбе (симметрично образам святых Флора и Лавра на южном столбе). О широкой известности святых в Великом Новгороде свидетельствуют два придела, освящённые во имя Кира и Иоанна, – в церкви святых Флора и Лавра на Людогощей (Легощей) улице и в церкви пророка Илии на Славне. В Спасо-Преображенском соборе Евфросиниева монастыря в Полоцке эти святые представлены рядом с другими целителями (1160 гг.); в Спасо-Преображенском соборе Мирожского монастыря в Пскове (рубеж 1130 и 1140 гг.) – в северном рукаве подкупольного креста св. целители представлены с сосудами, используемыми в медицинских целях; есть их образы и на валике южных врат собора Рождества Богородицы в Суздале (1220 гг.). На полях Годуновской Псалтири (Москва, 1594–1600 гг.; Третьяковская галерея) Кир и Иоанн изображены в молении перед Христом Еммануилом, оба – в монашеских одеяниях. Образы св. мучеников помещались на минейных иконах на январь и на июнь, например, на иконе начала XVII в. из Церковно-археологического кабинета Московской духовной академии. В связи с тем, что день памяти Кира и Иоанна совпал с датой восшествия на престол императрицыц Екатерины II в 1762 г., почитание святых было особенно распространено в правление императрицы, когда в честь Кира и Иоанна построили несколько храмов. Так, 15 сентября 1762 г. Тихон Задонский, в то время викарий Новгородской епархии, освятил придел во имя Кира и Иоанна в храме Покрова Пресвятой Богородицы на Васильевском острове в Санкт-Петербурге. В Москве церковь во имя Кира и Иоанна в стиле барокко была построена на Солянке по проекту архитектора Карла Ивановича Бланка на месте старой церкви Святой Троицы. Этот храм был освящён в 1768 г. Московским архиепископом Амвросием (Зертис-Каменским) в присутствии императрицы (снесён в 1933 г.). Престол во имя Кира и Иоанна существовал также в церкви Святой Троицы в Кожевниках. Кир и Иоанн часто изображались среди избранных святых и на полях икон, особенно старообрядческих, например, на иконе 1893 г. «Косма, Дамиан, Пантелеимон, Кир и Иоанн», созданной в мастерской челябинского Одигитриевского монастыря.