Против Изяслава Мстиславича он направил Галицкого князя Ивана Васильковича и Перемышльского князя Владимирка Володаревча, потерпевших неудачу. В 1142 г. Изяслав Мстиславич пришёл на помощь дяде Вячеславу Владимировичу, осаждённому в Переяславле братьями киевского правителя Черниговскими князьями Игорем (Георгием) и Святославом Ольговичами; черниговская рать была разгромлена. По соглашению между Вячеславом Владимировичем и Всеволодом Ольговичем Изяслав Мстиславич получил переяславский стол и занял его 1 января 1143 г. В 1144 г. князь участвовал в походе на Галицкое княжество, организованном Всеволодом Ольговичем. В 1145 г. присутствовал на съезде князей, где Киевский князь объявил своим наследником Игоря Ольговича. Вскоре после утверждения Игоря в Киеве (2 августа 1146 г.) недовольные им киевляне направили к Изяславу Мстиславичу послов с приглашением занять киевский стол. В сражении 13 августа 1146 г. Изяслав Мстиславич нанёс сокрушительное поражение киевскому войску, часть которого перешла на его сторону, и вошёл в Киев, получив благословение Переяславского епископа Евфимия. Настолование Изяслава Мстиславича совершилось в киевском Софийском соборе в отсутствие митрополита Михаила I (II), по неизвестным причинам уехавшего в 1145 г. в Константинополь и там скончавшегося, что стало нарушением обязательства русских епископов, данного ими раньше митрополиту, не совершать богослужение в соборе в отсутствие митрополита. В 1146 г. Изяслав Мстиславич вернул под свой контроль Владимиро-Волынское княжество, отобрав его сначала у Святослава Всеволодовича, затем у княжившего в Турове Вячеслава Владимировича, который надеялся заставить Изяслава Мстиславича признать его старшинство. В результате похода на Туровскую землю войск Изяслава Мстиславича она была фактически завоёвана, были схвачены Туровский епископ Иоаким и туровские посадники. Отсутствие в Киеве первосвятителя подтолкнуло Изяслава Мстиславича к решительному шагу. По приказанию князя летом 1147 г. в столице для избрания нового митрополита собрались русские епископы: Онуфрий Черниговский, Феодор Белгородский, Евфимий Переяславский, Дамиан Юрьевский (Каневский), Феодор Владимиро-Волынский, Нифонт Новгородский, Мануил Смоленский (возможно, как указано в Киево-Печерском патерике, на Соборе также присутствовали вывезенный незадолго до этого из Турова епископ Иоаким и Полоцкий епископ Косма). Кандидатом Изяслава Мстиславича на митрополичью кафедру стал зарубский книжник схимник Климент Смолятич. Мнения архиереев на Соборе разделились. Нифонт и епископ Мануил были противниками поставления митрополита без благословения Константинопольского патриарха. Позицию другой части архиереев изложил Черниговский епископ Онуфрий, сказавший: «Аз сведе: достоить ны поставити», и предложил осуществить поставление хранившейся в Киеве главой священномученика Климента I, папы Римского, сославшись на практику поставления у греков рукой Иоанна Крестителя. Поставление совершилось так, как предложил епископ Онуфрий. Климент Смолятич был возведён на митрополичью кафедру 27 июля 1147 г., «на память святаго Пантелеимана», т.е. в именины Изяслава Мстиславича.