Георгий, хотя и не принял в ней участия, был вынужден окончательно признать османский сюзеренитет и послать отряды для осады Константинополя в 1453 г. После взятия столицы Византийской империи Мехмед II повторно атаковал Сербию, в 1455 г. взял Ново-Брдо, и в руках турок оказалась южная часть Сербского деспотата. На краткий период между смертью Георгия (1456 г.) и захватом Смедерева (1459 г.), положившим конец существованию средневекового Сербского государства, приходятся ознаменовавшиеся семейными раздорами правления его сыновей Лазаря (1456–1458 гг.) и Стефана Слепого (1458–1459 гг.), вдовы Лазаря Елены Палеологины (1458–1459 гг.) и их зятя, сына боснийского короля Стефана Томашевича (1459 г.). Первым браком Георгий был женат на дочери трапезундского императора Алексея IV, вторым или третьим браком (с 1414 г.) – на Ирине Кантакузине (ум. в 1457 г.), дочери морейского деспота Димитрия и правнучке византийского императора Иоанна VI Кантакузина. Её брат Фома стал одним из главных военачальников Георгия. Портрет Георгия с семьёй сохранился на Эсфигменском хрисовуле 1429 г. По случаю смерти деспота Георгия было написано пространное надгробное Слово, представляющее собой славянский образец высокой византийской риторики и дошедшее в списке второй половины XVI в. От брака Георгия с трапезундской принцессой родились две дочери: рано умершая Елена (ум. после 1408 г.) и знаменитая Мария (Мара; около 1401 – 1487 гг.), ставшая в 1435 г. женой султана Мурада II и пользовавшаяся большим влиянием при дворе своего пасынка Мехмеда II. Благодаря Марии были восстановлены многие обители (например, Рильский монастырь) и сохранены многие реликвии (например, дары волхвов из Святой Софии Константинопольской – 28 золотых подвесок, украшенных сканью, переданные ею афонскому монастырю св. Павла). При её непосредственном участии были заключены договоры о взаимной поддержке и помощи между Рильским монастырём, с одной стороны, и афонскими обителями св. Пантелеимона (1466 г.) и Зографом (1469 г.) – с другой. Благодаря её усилиям валашские воеводы приняли на себя ктиторство по отношению к славянским монастырям Афона. В 1451 г. после смерти мужа Мария отклонила сватовство византийского императора Константина XI и вернулась в Сербию; с 1456 г. жила в своём владении Ежево в окрестностях Серр. В 1459 г. султан подтвердил её покупку монастыря Святой Софии в Фессалонике. Она оказывала влияние на избрание нескольких патриархов (Дионисия I, Рафаила I), помогала афонским монастырям Хиландару и св. Павла (грамоты 1466 и 1479 гг.), организовала перенесение мощей св. Иоанна Рильского в Рильский монастырь (по её просьбе султан Мехмед II отдал распоряжение тырновскому кади о выдаче мощей преподобного). Это событие нашло отражение в «Повести о возвращении мощей» Владислава Грамматика и в новой редакции Жития преподобного и службе ему, написанных Димитрием Кантакузином. Похоронена в монастыре Косиница под Драмой. Её сводная сестра Екатерина (около 1418/1419 – 1490/1491 гг.) вышла в 1433 г. замуж за графа Ульриха Целльского (ум. в 1456 г.). Их дочь Елизавета в 1455 г. была обвенчана с сыном венгерского воеводы Яноша Хуньяди – Матьяшем (с 1458 г. – король Венгрии), но умерла вскоре после свадьбы.