После смерти Берке Михаил VIII Палеолог смог привлечь на свою сторону золотоордынского правителя Ногая, контролировавшего территории на Балканах, в 1272 г. император заключил с ним союз и выдал за него свою незаконнорождённую дочь Евфросинию. Михаил VIII Палеолог использовал военную помощь Ногая в борьбе с царём Константином I. Тесные отношения Византии с Ордой и Египтом сохранялись на протяжении всего царствования Михаила VIII Палеолога, о чём свидетельствует частый обмен посольствами. Главная опасность для империи исходила от Запада, где вынашивались планы по восстановлению Латинской Романии. Союзником новых крестоносцев могли стать Сербия и Болгария, стремившиеся к расширению своих балканских владений за счёт Византии. В этих условиях перед Михаилом VIII Палеологом встала задача недопущения нового столкновения с латинянами, а также возвращения старых византийских территорий, ещё остававшихся в руках эпирского деспота и западноевропейских правителей. Пытаясь дипломатическими средствами не допустить вторжения короля Сицилии Карла Анжуйского, стремившегося к захвату Константинополя, Михаил VIII Палеолог заключил союзы с царём Болгарии, королём Венгрии, золотоордынским ханом, а также заручился поддержкой папы Римского Григория X (1271–1276 гг.), вступив с ним в переговоры об объединении Римско-католической и Константинопольской православной церквей, решение о котором было принято на первом Лионском Соборе. 16 января 1275 г. Лионская уния была официально провозглашена в Константинополе, однако попытки Михаила VIII Палеолога навязать её Константинопольской церкви вызвали сопротивление большей части епископата и монашества. Патриарх Иосиф I, не желавший признавать унию, под давлением императора был вынужден отречься от престола. Новым патриархом стал великий хартофилакс диакон Иоанн Векк (см. Иоанн XI Векк), который возглавлял византийскую делегацию на первом Лионском Соборе. Церковно-объединительная политика Михаила VIII Палеолога в целом потерпела крах. Хотя византийские войска перешли в наступление и захватили ряд крепостей на Балканах и Пелопоннесе, а также острова в Эгеиде, где отныне господствовал византийский флот, угроза нового Крестового похода против Византийской империи сохранялась: несмотря на давление папы Римского, Карл Анжуйский не отказался от намеченного похода на Константинополь. В конце правления Михаил VIII Палеолог вновь упреждающим ударом сумел отвести надвигавшийся захват Константинополя Карлом Анжуйским, оказав финансовую помощь королю Арагона Педро III в подготовке антифранцузского выступления 30(31) марта 1282 г. в Палермо (так называемая Сицилийская вечерня). Карл Анжуйский, потерявший Сицилию, был вынужден отказаться от планов завоевания византийской столицы. Постоянные войны на Балканах и сопротивление угрозе со стороны Карла Анжуйского подрывали силы Византии. Несмотря на дипломатические и военные усилия, Михаил VIII Палеолог не смог обеспечить безопасность восточных границ и позволил туркам увеличить свои владения в Малой Азии.