Осуществляя миссионерское служение, братия практиковала публичные дискуссии со старообрядческими начётчиками. Гуслицкий монастырь сотрудничал с московским братством митрополита Петра. 18 октября 1888 г. игумен Иероним (Юдин) вместе с главой братства архимандритом Павлом (Прусским) освятил единоверческий храм в деревне Мальково. В Гуслицком монастыре неоднократно организовывались миссионерские паломничества детей из школ, расположенных в местах проживания старообрядцев. При монастыре существовали двухклассная школа «для миссионерских целей» с церковью во имя Московского митрополита Алексия (1913 г.), гостиница, с 1870 гг. – странноприимный дом. Гуслицкий монастырь посещали святители Филарет (Дроздов), Иннокентий (Вениаминов) и Макарий (Невский), Московский митрополит Иоанникий (Руднев), Владимир (Богоявленский), епископы Трифон (Туркестанов), Игнатий (Рождественский), Модест (Никитин), Пимен (Мясников). В апреле 1922 г. в Гуслицком монастыре происходило изъятие церковных ценностей в пользу голодающих, вскоре монастырь был закрыт, в корпусах разместился дом инвалидов. Архимандрит Исаакий (Бухтеев), как полагают исследователи, скончался вскоре после закрытия, братия некоторое время проживала в кельях, около 1924 г. в колокольне поселились сёстры закрытого колычевского Казанского женского монастыря Егорьевского уезда. В 1922 г. храмы монастыря были обращены в приходские. Ежедневные богослужения совершались в Скорбященской церкви (закрыта 12 ноября 1925 г.) и Преображенском соборе (закрыт 23 декабря 1929 г.). В 1929 г. была уничтожена часовня на подворье в Санкт-Петербурге. К 1930 г. насельники были изгнаны из Гуслицкого монастыря, часть их репрессирована, в том числе преподобномученики Иоасаф (Крымзин) и Пётр (Мамонтов). В 1930–1940 гг. в Гуслицком монастыре находился дом инвалидов, в соборе – склад, котельная, столовая дома инвалидов, в Скорбященском храме – пекарня, клуб, в колокольне – мастерские. С начала 1960 гг. в монастыре размещался психоневрологический интернат. В 1994 г. в городе Куровское, на окраине которого находятся постройки Гуслицкого монастыря, была зарегистрирована церковная община, начавшая восстановление монастыря. Богослужения совершались в двухэтажном трапезном корпусе, на первом этаже которого освятили домовую церковь. Решением Священного Синода РПЦ от 9 июня 1998 г. Гуслицкий монастырь был возобновлён, настоятелем назначен игумен Георгий (Хлебников). К концу 2006 г. монастырь занимал часть построек, остальные принадлежат психоневрологическому интернату. Восстановлены Преображенский собор, в котором 19 августа 2003 г. Видновский  епископ Тихон (Недосекин) совершил первую литургию, колокольня, на втором ярусе которой освящён храм во имя Фотия Киевского. В 2003 г. близ Гуслицкого монастыря на роднике в деревне Анциферово построена и освящена часовня во имя Царственных страстотерпцев. Главной святыней монастыря является древняя икона Нерукотворного образа Спасителя. С сентября 1999 г. при Гуслицком монастыре действует воскресная школа.