В 1546 г. царь Иван IV Васильевич повелел новгородским властям выдавать ежегодно «ондрусовскому игумену» царскую ругу. В 1549 г. Адриан Ондрусовский и преподобный Геннадий Костромской крестили дочь царя Ивана IV Васильевича Анну в Новодевичьем монастыре в Москве, о чём сообщает Никоновская летопись («Полное собрание русских летописей», том 13). 15 мая 1550 г. Адриан Ондрусовский, возвращаясь из Москвы в монастырь, был убит крестьянами села Обжи, тело его было брошено в болото. Спустя два года нетленные мощи святого были обретены иноками Андрусовской пустыни, 17 мая 1552 г. перенесены в обитель и положены у северной стены Никольского храма. В 1721 г. мощи были освидетельствованы по указу императора Петра I. С 1828 г. (либо с 1830 г.) они находились под спудом в нише южной стены Никольского храма между алтарём и клиросом, над мощами была устроена деревянная рака с живописными изображениями преподобного в рост, а также сцен его смерти и погребения (современное нахождение мощей исследователям неизвестно). Те же изображения находились на столпах Святых врат Андрусовской обители. Начало местного почитания Адриана Ондрусовского исследователи датируют серединой XVII в. В одном из актов 1659 г. он называется «преподобным отцем нашим и чудотворцем», его память отмечена в «Описании о российских святых», а также в месяцеслове XVII в., принадлежавшем Е.В. Барсову. Архиепископ Сергий (Спасский) поместил память Адриана Ондрусовского, ошибочно назвав его Афанасием Сяндемским, в раздел святых, внесённых в святцы, но неканонизированных. В 1819 г. Андрусовский монастырь посетил император Александр I, осматривавший Олонецкую губернию. Император молился у раки святого, впоследствии прислал в монастырь богослужебные книги и сосуды. В 1882–1883 гг. на месте убиения Адриана Ондрусовского была построена часовня в память об избавлении по молитвам святого местных жителей от сибирской язвы в 1873 г. В честь этого же события ежегодно 14 июня совершался крестный ход из села Обжи к часовне. Служба святому издревле совершается по Общей Минее. Существует акафист святому, но кем он составлен, исследователям неизвестно. Молитва Адриана Ондрусовского опубликована по рукописи из Андрусовской пустыни (Молитвы Господу Богу, Пресвятой Богородице и святым угодникам Божиим, чтомыя на молебнах и иных последованиях. М., 1993 г.).