В 1476 г. митрополит Мисаил и в 1500 г. митрополит Иосиф (Болгаринович) обращались к папам с предложением унии, однако их попытки оказались безуспешными. Трудности, которые переживала Западнорусская митрополия, усугублялись тем, что епископские кафедры часто оказывались в руках светских людей, которые покупали у польских королей право управления епархиями и видели в своём сане лишь источник обогащения. Вопрос о проведении реформ, которые могли бы укрепить Западнорусскую митрополию, обсуждался на Соборах, созывавшихся в Бресте в 1590–1594 гг. Киевский митрополит и епископы стремились упрочить свою власть и полностью распоряжаться доходами епархий, при этом они отказывались тратить средства на устройство типографий и училищ. Паства видела в епископах противников преобразований и добивалась их удаления с кафедр. Между епископами и братствами возникали конфликты, для решения которых братства обращались за поддержкой к высшей церковной власти – Константинопольскому патриарху, просили о присылке патриаршего экзарха для суда над недостойными иерархами, и их поддерживала православная шляхта. Выход из ситуации противостояния со своей паствой подсказали митрополиту и епископам иезуиты, которые уже давно призывали духовенство Западнорусской митрополии подчиниться власти папы. В июне 1595 г. несколько западнорусских архиереев обратились в Рим с такого рода предложением. Оно было встречено благожелательно как папой Климентом VIII (1592–1605 гг.), так и польским королём Сигизмундом III Вазой (1587–1632 гг.). О подчинении Киевской митрополии Римскому престолу было объявлено 9 октября 1596 г. на Соборе, созванном митрополитом и епископами в Бресте. Власть папы не признали Львовский епископ Гедеон (Балабан) и Перемышльский епископ Михаил (Копыстенский), значительная часть белого духовенства и монашества, все православные братства и православная шляхта во главе с князем Константином Острожским. На Соборе, созванном в Бресте в те же дни православными противниками унии во главе с экзархом Константинопольского патриарха Никифором, было объявлено решение о низложении принявших унию епископов. Король Сигизмунд III потребовал от своих православных подданных, чтобы они подчинились епископам-униатам. Униатская церковь стала единственной в Речи Посполитой церковью восточного обряда, признанной властью. Униатские иерархи при поддержке представителей власти и зачастую военной силы закрывали храмы, где служили не принявшие унию священники, православные мещане изгонялись из городских магистратов и цехов. К началу 1630 гг. уния утвердилась на большей части территории Белоруссии. Более слабыми были позиции унии на Украине, где в первой половине этого столетия она распространялась, главным образом, на территории западных епархий – Перемышльской и Холмской, а также на Волыни. На Украине православное духовенство опиралось на поддержку многочисленной православной шляхты, а со второго десятилетия XVII в. – на активную поддержку казачества.