Посланные Манфредом немецкие рыцари сыграли решающую роль в победе гибеллинской Сиены над гвельфской Флоренцией и её союзниками в битве при Монтаперти (4 сентября 1260 г.). Папе Урбану IV, французу по происхождению, удалось возродить партию гвельфов, поссорить между собой гибеллинские города, укрепить союз с маркграфами Эсте и восстановить относительный порядок в Папском государстве. Хотя Франция всегда поддерживала противников Священной Римской империи, но лишь с понтификата Урбана IV обозначается профранцузский характер партии гвельфов. Папа предложил корону Сицилийского королевства Карлу Анжуйскому, брату французского короля Людовика IX Святого. После того как Карл присягнул на верность папе (1265 г.), он был коронован королём Сицилийским. Сицилия перешла к нему как папская инвеститура, что означало согласие Карла признать власть папы над Сицилийским королевством. Это произошло на фоне постоянных неудач гвельфов в Италии: Лукка перешла на сторону гибеллинов, противников Анжуйской династии, а войско гвельфов потерпело неудачу при Пьедимонте (1266 г.). Однако в битве при Беневенто (26 февраля 1266 г.) Карл Анжуйский одержал победу, король Манфред был убит, после чего брат французского короля фактически завладел троном Сицилии. Сын Конрада IV Конрадин попытался отвоевать Южную Италию. Но в битве при Тальякоццо (23 августа 1268 г.) его войска были разгромлены, а сам он захвачен в плен и по приказу Карла Анжуйского обезглавлен на рыночной площади Неаполя (29 октября 1268 г.). Италия попала под контроль Анжуйской династии и её финансистов, флорентийских банкиров. Как глава гвельфов Карл Анжуйский стал также сюзереном нескольких городов в Северной и Центральной Италии. Однако власть Анжуйской династии в Сицилии продержалась недолго: в 1282 г. в ходе восстания («Сицилийская вечерня») французы были изгнаны, а королевство передано арагонскому королю Педро III. Гвельфы, организовав переворот во Флоренции (17 апреля 1267 г.), пришли к власти, изгнав из города гибеллинов. Чтобы укрепить свою власть помощью извне, гвельфы призвали Карла Анжуйского на должность подеста Флоренции, каковым Карл оставался до 1276 г., действуя через посредника. Флорентийцам удалось разгромить прогибеллински настроенных сиенцев в битве при Колле-ди-Валь-д'Эльса (17 июня 1269 г.) и взять власть в городе Сиене. Теперь гибеллинов поддерживали только Пиза и Ареццо, веронские Скалигеры и несколько мелких правителей в Романье и других регионах Италии.