В Генуе сформировался сильный слой купеческого патрициата из числа местных феодалов, вассалов епископов. Развивалось кораблестроение и мореплавание, осваивались новые и старые, ранее заброшенные римские сухопутные дороги, связавшие Геную с Пизой, Миланом, Римом. В X в. стали образовываться торгово-политические союзы полноправных горожан, в первую очередь, моряков и купцов (так называемые compagne). Они существовали во всех восьми кварталах города и составили к концу XI в. городскую коммуну, которая избирала комитов, затем коллегию консулов, осуществлявшую исполнительную власть в городе и сменившую пришедшую в упадок власть виконтов. Знать, занимавшаяся торговлей, участвовала в органах управления. Например, многие из консулов восходили к роду виконтов Обертенгов. Постепенно возникли фракции нобилей (знатных) и пополанов (торговцев и ремесленников), соперничавшие друг с другом. В союзе с Пизой генуэзцы, пользуясь поддержкой Римских пап, начали активную борьбу с сарацинами. Около 1016 г. Генуя укрепилась на Корсике, но в 1077 г. папским викарием на Корсике был назначен епископ Пизы, что привело к фактической передаче острова в руки пизанцев, породив длительный конфликт между Генуей и Пизой. Генуя приняла активное участие в первом Крестовом походе, предоставив его участникам корабли и порт и организовав между 1096 и 1110 гг. шесть морских экспедиций к Святой земле. После захвата крестоносцами Антиохии (генуэзцы принимали активное участие в её осаде) Генуя в 1098 г. получила первую факторию на Леванте, а в 1104 г. – торговые кварталы в Кесарии, Акре, Бейруте, Иерусалиме и Яффе с правами беспошлинной торговли во всём Иерусалимском королевстве. Возвращаясь на родину, генуэзские корабли привезли частицы мощей Иоанна Крестителя, великомученика Георгия и других святых. Великомученик Георгий стал патроном города, его конное изображение стало гербом, а знаменем – красный крест на белом фоне, символ участия в Крестовом походе. Во время третьего Крестового похода Генуя укрепила позиции в Сирии и Палестине. Главной генуэзской факторией в Святой земле стала Акра. Генуэзский флот принял участие в пятом, седьмом и восьмом Крестовых походах, главным образом, на стороне Франции. Помимо Крестовых походов на Восток Генуя активно участвовала в Реконкисте на территории Испании. В 1146–1148 гг. генуэзский флот захватил остров Менорка, а также Альмерию и Тортосу. В 1155 г. Генуя добилась значительных привилегий в Византии и права устройства фактории в Константинополе. Коммерческая деятельность генуэзцев облагалась в Византии сниженным налогом (4%). С середины XII в. возросла торговля с Египтом, появилась фактория Генуи в Александрии, с 1235 г. – в Сеуте (Марокко).