В 1118/1119 г. в Иерусалиме был создан и орден рыцарей храма Гроба Господня (тамплиеры), распространивший сеть госпиталей по всей Европе. Члены ордена крестоносцев Гроба Господня в Иерусалиме (сепулькринцы, орден основан в 1122 г.) заботились о паломниках в Святой земле, затем и о нищих в своих госпиталях. Во время Третьего крестового похода рыцари и горожане из Любека и Бремена создали орден госпитальеров св. Девы Марии (Немецкий, или Тевтонский, орден). Госпитальные ордены и братства помогали паломникам и в Европе. Члены госпитального рыцарского ордена св. Иакова совместно с братствами св. Иакова предоставляли приют паломникам, направлявшимся в Сантьяго-де-Компостела (ныне – популярный паломнический центр). Некоторые госпитальные ордены имели узкую специализацию. Так, братья ордена св. Антония (основан в 1095 г.) занимались уходом за больными эрготизмом – «огнём св. Антония» (отравление спорыньёй), монахи ордена св. Лазаря (основан в 1120 г.) посвящали себя уходу за больными проказой. Тринитарии, члены ордена Святой Троицы, основанного в конце XII в. для освобождения пленных, выкупали христиан, захваченных в плен мусульманами во время Крестовых походов и войн. Женская ветвь ордена сепулькринцев принимала под покровительство больных детей и подкидышей. В XIV в., во время эпидемии чумы, охватившей Европу, был создан орден алексиан (целлиты), оказывавший помощь заболевшим. Госпитальеры Святого Духа (лат. Hospitalis S. Spiritus, Congregatio S. Spiritus) – орден регулярных каноников, основанный в последней трети XII в. в Монпелье. В 1180 г. сын графа Монпелье Гийома VII Ги открыл госпиталь Святого Духа и собрал группу людей, вместе с ним готовых ухаживать за больными. Светское братство было преобразовано в общину регулярных каноников и получило устав, выработанный на базе правил ранее возникшего ордена иоаннитов, в основе которых, в свою очередь, лежал устав Августина Блаженного. Папа Римский Иннокентий III (1198–1216 гг.) буллой «Religiosam vitam eligentibus» от 23 августа 1198 г. одобрил создание ордена и осуществляемую им деятельность – кормить голодных, одевать нищих, лечить больных. Между 1198 и 1201 гг. папа основал госпиталь в Риме при церкви Санта-Мария ин Сассия, поставив Ги во главе этого госпиталя и ордена в целом (булла «Inter opera pietatis» от 19 июня 1204 г.). После смерти Ги (1208 г.) равное положение двух учреждений упразднилось: во главе ордена мог находиться только настоятель римского госпиталя Санта-Мария ин Сассия, что было оспорено госпитальерами из Монпелье, но подтверждено папами Григорием IX (1227–1241 гг.) в 1228 г., Александром IV (1254–1261 гг.) в 1258 г. и Николаем IV (1288–1292 гг.) в 1291 г. К началу XIV в. в древнейшей из сохранившихся записей устава ордена (Regula sive statuta hospitalis Sancti Spiritus, 1564 г.) такое устройство рассматривалось как изначальное.