В начале 1377 г. Дмитрий Константинович вместе с великим князем Дмитрием Ивановичем организовал поход в средневолжские владения Орды. Нижегородскую часть войска возглавляли сыновья Дмитрия Константиновича князья Василий и Иван, а московскую – князь Дмитрий Михайлович Боброк-Волынский. Местные правители Асан и Махмат-Салтан после неудачного сражения капитулировали и выплатили 5 тыс. руб. (сумма, равная годичной дани в Орду с Владимирского великого княжества в 1380 гг.). 2 августа 1377 г. на реке Пьяне нижегородско-московская рать потерпела сокрушительное поражение от войска Мамаевой Орды, неожиданно напавшего на русские полки при пособничестве мордовских князей. Погибли командовавшие нижегородским полком князь Семён Михайлович и сын Дмитрия Константиновича Иван (утонул в Пьяне). Победители двинулись к Нижнему Новгороду. Дмитрий Константинович, будучи не в силах оказать сопротивление, удалился в Суздаль, а горожане попытались добраться до Городца-Радилова. 5 августа Нижний Новгород был взят и разграблен, были разорены также территории за рекой Сурой, а осенью того же года на нижегородские земли совершила набег мордва. В ответ зимой 1377/1378 гг. Дмитрий Константинович при поддержке Дмитрия Московского послал на мордву с войсками Бориса Городецкого и сына Семёна, разоривших мордовские земли и захвативших множество пленных. В июле 1378 г. неожиданно напавшее ордынское войско вновь захватило Нижний Новгород. Захватчики отказались от предложенного Дмитрием Константиновичем «окупа», и 24 июля город был сожжён. В Куликовской битве (1380 г.) нижегородские силы участия не принимали, что, по-видимому, стало следствием систематического разорения нижегородских земель в предшествующие годы. Вероятно, это же обстоятельство обусловило поведение нижегородских князей во время похода Тохтамыша на Москву летом 1382 г. (годом раньше в Нижний Новгород приходил посол от Тохтамыша царевич Акхожа, не решившийся идти в Москву). Когда войска Тохтамыша подошли к Рязанской земле, Дмитрий Константинович выслал навстречу хану сыновей Василия и Семёна с изъявлением лояльности. Во время осады Москвы нижегородские князья подтвердили горожанам заверения Тохтамыша о том, что город не будет разграблен. Однако, как только городские ворота были открыты, ордынцы перебили московских послов, ворвались в Кремль и, опустошив, сожгли его. На обратном пути хан отпустил Семёна Дмитриевича вместе со своим послом Шихматом к Дмитрию Константиновичу, а Василия Кирдяпу как заложника увёл с собой. Тогда же в Орду был вынужден отправиться за ярлыком на своё княжение Борис Городецкий.