Незадолго до распадения «Арзамаса» Д.Н. Блудов был назначен советником посольства в Лондон, где кроме прямых обязанностей следил за английской печатью, нападавшей на Россию. Болезнь вынудила его в 1820 г. вернуться на родину. В это время он вплотную занимался изданием дипломатических актов. С воцарением императора Николая I Н.М. Карамзин рекомендовал ему Д.Н. Блудова и Д.В. Дашкова как ценных сотрудников. В 1826 г. Д.Н. Блудов был назначен делопроизводителем Верховной следственной комиссии по делу декабристов. Ему пришлось выдвигать обвинения против лиц, со многими из которых он состоял в дружественных отношениях. Эта тяжёлая обязанность вызвала резкие нападки на Д.Н. Блудова со стороны масона Николая Ивановича Тургенева в книге «Россия и русские». В 1826 г. Д.Н. Блудов стал статс-секретарём, товарищем министра народного просвещения и главноуправляющим иностранными исповеданиями; занимался устройством греко-униатской церкви. В 1830 г. управлял Министерством юстиции вместо министра Д.В. Дашкова; в 1832–1837 гг. был министром внутренних дел; с 1837 г. два года возглавлял Министерство юстиции, в 1839 г. был назначен членом Государственного Совета, председателем Департамента законов и Второго отделения Собственной Его Императорского Величества канцелярии. В 1842 г. получил графский титул. Под его редакцией вышли два издания Свода законов; он же был главным участником составления Уложения о наказаниях 1845 г. Реформационный период Александра II застал Д.Н. Блудова уже в преклонных годах. В 1855 г., в возрасте 70 лет, он был избран президентом Академии наук, председателем комитетов еврейского и детских приютов. С 1857 г. был членом комитета для рассмотрения постановлений о крепостном состоянии. Вскоре после освобождения крестьян Д.Н. Блудов был назначен председателем Государственного Совета. Под его председательством были утверждены Государственным Советом положение о земских учреждениях и судебные уставы. Из литературных трудов наиболее выдающиеся – издание последнего тома «Истории Государства Российского» Н.М. Карамзина по черновикам автора, «Последние дни жизни императора Николая I».